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由慕尼黑亥姆霍兹慕尼黑的 Marcus Conrad 博士领导的一个研究小组发现了一种名为 icFSP1 的新型抗癌药物，它可以使癌细胞对铁亡敏感。这项研究的结果发表在《自然》杂志上。
铁亡的特征是细胞膜的铁依赖性氧化破坏，这种破坏被铁亡抑制蛋白-1 (FSP1)(铁亡的守护者之一)所抵消。尽管FSP1被认为是癌症治疗的一个有吸引力的药物靶点，但体内有效的FSP1抑制剂一直缺乏。为此，团队仔细评估了约10,000个小分子化合物的筛选结果，并将icFSP1鉴定为一种新的体内有效药物。
重要的是，该团队发现了icFSP1的作用机制，该机制基于触发FSP1的相分离，这是细胞中类似于油和水分离的物理现象。事实上，icFSP1在体内通过肿瘤组织中明显的FSP1缩合物强烈抑制肿瘤生长，从而提出了通过促进FSP1和铁亡的相分离来对抗肿瘤的新概念。
icFSP1是一种体内适用的FSP1抑制剂
对化疗或转移的抵抗是癌症的一个重要的临床问题。值得注意的是，在去分化或代谢重连过程中，某些恶性癌细胞获得了铁亡的内在脆弱性。因此，靶向铁亡作为癌症治疗方法显示出了巨大的前景。2019 年，与亥姆霍兹慕尼黑代谢和细胞亡研究所所长 Marcus Conrad 合作的研究团队已经确定了第一个 FSP1 特异性抑制剂，称为 iFSP1。
“然而，这种化合物不适合体内使用，并且在高浓度下会表现出脱靶效应，”康拉德解释道。为了识别体内针对 FSP1 的活性铁亡诱导剂，该团队在细胞中进行了筛选活动，然后进行 DMPK(“药物代谢和药代动力学”)验证研究。这些努力最终导致 icFSP1 被鉴定为一类新型化合物，它使许多人类癌细胞对铁亡敏感并减弱体内肿瘤的生长。
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